FARMACOLOGÍA

MECANISMO DE ACCIÓN DE ANTI BACTERIANOS

*La mayoría de los antibióticos comercializados o en fase avanzada de desarrollo clínico actúan inhibiendo procesos metabólicos vitales para las bacterias, relacionados con la síntesis de la pared, las proteínas y los ácidos nucleicos, o determinan la desestructuración de las membranas lipídicas que las separan del entorno.

*Ciertos antibióticos, como la rifampicina o la fosfomicina, no deben administrarse en monoterapia, por la facilidad con la que seleccionan mutantes resistentes. Varias clases de antibióticos actúan inhibiendo la síntesis del peptidoglucano, ya sea por bloqueo directo del lugar catalítico de alguna enzima, o mediante la formación de complejos con determinados sustratos. Todos los betalactámicos actúan en el último paso de la síntesis del peptidoglucano, e inhiben las reacciones de transpeptidación catalizadas por varias PBP.

*La investigación de nuevos derivados se ha centrado en la búsqueda de productos que soslayen los mecanismos de resistencia conocidos y, en este sentido, la aportación más reciente ha sido el hallazgo de cefalosporinas activas contra SARO. Los betalactámicos tienen una actividad bactericida dependiente del tiempo que el microbio es expuesto a concentraciones superiores a la concentración mínima inhibitoria (CMI). En términos generales, la erradicación microbiológica y el éxito clínico se correlacionan bien con el hecho de  intervalo entre dosis.

*Los glucopéptidos clásicos poseen una actividad bactericida relativamente lenta y dependiente del tiempo de exposición.La actividad antibacteriana de los distintos antibióticos que inhiben la síntesis proteica es variable. Los aminoglucósidos ejercen una actividad bactericida rápida dependiente de la concentración y el parámetro farmacodinámico que mejor se correlaciona con la eficacia clínica es un cociente Cmáx/CMI  8.

*Los cetólidos, la quinopristina/dalfopristina y posiblemente la azitromicina manifiestan también una actividad de concentración dependiente, el resto de los inhibidores de la síntesis proteica suelen tener una actividad más bien bacteriostática dependiente del tiempo, por lo que se debe mantener concentraciones plasmáticas superiores a la CMI durante el 60-85% del intervalo de dosificación para lograr una eficacia óptima.

Ejemplo de vídeo explicativo sobre mecanismo de acción de antibióticos:

Bibliografía:

Silver LL. Does the cell wall of bacteria remain a viable source of targets for novel antibiotics? Biochem Pharmacol. 2006;71:9961005. 2. Page MGP. Anti-MRSA β-lactam antibiotics. Curr Opin Pharmacol. 2006;6:480-5. 3. Tenover FC. Mechanisms of antimicrobial resistance in bacteria. Am J Med. 2006;119:S3-10